Livostin® Spray nasal
JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH
Composition
Principe actif
Levocabastinum ut Levocabastini hydrochloridum
Excipients
Propylenglycolum (E 1520), Benzalkonii chloridum (0,15 mg/ml), Dinatrii phosphas, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Polysorbatum 80, Hypromellosum, Dinatrii edetas, Aqua purificata
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Suspension pour pulvérisation nasale: micro-suspension de couleur blanche contenant 0,5 mg de lévocabastine par ml.
Une pulvérisation correspond à 0,1 ml et contient 0,05 mg de lévocabastine.
Indications/Possibilités d’emploi
Rhinite allergique saisonnière.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 2 mois.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 6 ans:
2 pulvérisations dans chaque narine, 2 fois par jour.
Enfants de moins de 6 ans
L'utilisation et la sécurité de Livostin spray nasal chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas encore été évaluées.
Utilisation
Lors de la première utilisation, ôter le capuchon protecteur et appuyer plusieurs fois sur la tête de pulvérisation jusqu'à ce que l'on voie sortir un fin nuage de gouttelettes.
Bien se moucher avant chaque emploi. Livostin spray nasal étant une micro-suspension, ne pas oublier de bien agiter le flacon avant chaque utilisation. Introduire l'embout du spray nasal dans la narine. Se boucher l'autre narine, appuyer sur la tête de pulvérisation et inspirer par le nez en même temps. Répéter l'opération pour l'autre narine.
Contre-indications
Livostin spray nasal ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à l'un de ses composants.
Insuffisance rénale sévère.
Mises en garde et précautions
L'expérience des traitements de longue durée étant encore limitée, Livostin spray nasal ne doit pas être utilisé de façon régulière pendant plus de 2 mois. La préparation ne doit pas être utilisée pendant plus de 2 semaines sans ordonnance médicale. Si le traitement dure plus de 2 semaines, celui-ci doit se faire sur ordonnance médicale et sous contrôle du médecin.
On ne dispose que de données limitées concernant l'utilisation orale de lévocabastine chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. La lévocabastine absorbée par l'organisme étant éliminée par voie rénale, la prudence est de rigueur en cas d'utilisation de Livostin spray nasal par des personnes atteintes d'insuffisance rénale (voir le paragraphe «Pharmacocinétique/Élimination»).
Ce médicament contient 0,015 mg de chlorure de benzalkonium par pulvérisation équivalent à 0,15 mg/ml. Le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations ou un gonflement à l'intérieur du nez, surtout s'il est utilisé sur une longue période.
Interactions
Les études cliniques n'ont pas fait observer d'interactions avec l'alcool ou avec d'autres médicaments.
Le décongestionnant oxymétazoline peut réduire temporairement l'absorption de la lévocabastine administrée par voie nasale.
Les études in vitro sur des microsomes hépatiques humains n'ont pas mis en évidence d'altérations du métabolisme oxydatif des substrats du cytochrome P-450 3A4, 2D6 et 1A2 par la lévocabastine. Dans des études cliniques d'interactions de Livostin spray nasal (à l'état d'équilibre) avec des doses orales uniques d'érythromycine (inhibiteur du CYP 3A4) et de kétoconazole (inhibiteur du CYP 3A4 et du CYP 2C19), aucune altération significative des paramètres pharmacocinétiques de la lévocabastine n'a été relevée.
La pharmacocinétique de la loratadine n'a pas été modifiée par l'administration intranasale de lévocabastine.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Aucune expérience clinique chez la femme enceinte n'est disponible.
Dans les expérimentations animales, des effets embryotoxiques ou tératogènes ont pu être observés suite à la prise orale de doses élevées (voir «Données précliniques»).
L'expérience post-commercialisation sur l'emploi d'un spray nasal de lévocabastine au cours de la grossesse est limitée. Le risque potentiel dans l'espèce humaine n'est pas connu. Livostin spray nasal ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
Allaitement
Sur la base de la mesure des concentrations de lévocabastine dans la salive et le lait maternel d'une mère allaitant à qui on a administré une dose orale unique de 0,5 mg de lévocabastine, on estime qu'environ 0,6 % de la dose de lévocabastine prise devrait être transférée au nourrisson. Les études cliniques et expérimentales restent cependant limitées à ce jour. Par conséquent, l'utilisation de Livostin spray nasal est déconseillée pendant l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
En général, Livostin spray nasal ne provoque aucune sédation à pertinence clinique et, en comparaison au placebo, il n'entrave pas les performances psychomotrices. Par conséquent, on considère que Livostin spray nasal n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En cas de somnolence, la prudence est néanmoins conseillée.
Effets indésirables
Les effets indésirables sont catégorisés selon leur classe de système d'organes MedDRA et selon leur fréquence, conformément à la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence indéterminée» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Études cliniques
L'efficacité du spray nasal de lévocabastine a été étudiée chez 2 328 personnes dans le cadre de 12 essais cliniques en double aveugle, contrôlés versus placebo. Tous les effets indésirables (EI) dont ont fait état les patients à l'occasion de ces travaux sont résumés ci-dessous.
Infections et infestations
Fréquents: Sinusite (1,8 % contre 0,9 %*)
Affections du système nerveux
Très fréquents: Maux de tête (10,1 % contre 11,9 %*)
Fréquents: Somnolence (2,1 % contre 0,8 %*), sensation de vertige (1,3 % contre 0,9 %*)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: Douleurs pharyngolaryngées (2,9 % contre 2,3 %*), épistaxis (1,6 % contre 1,0 %*), toux (1,7 % contre 1,3 %*)
Occasionnels à très rares: Gêne nasale, obstruction nasale.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Nausées (1,3 % contre 1,2 %*)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Fatigue (2,1 % contre 0,9 %*), douleurs (1,2 % contre 0,9 %*)
Occasionnel à très rare: Irritations, douleurs, sécheresse, brûlure ou gêne au site d'administration.
* Fréquence sous placebo.
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables (EI) apparus lors du traitement par Livostin spray nasal lors de l'expérience post-commercialisation sont résumés ci-dessous. Dans la mesure où ces effets ont été rapportés spontanément par un nombre de personnes indéfini, il n'est pas toujours possible de déterminer leur fréquence de manière fiable ou d'établir un lien de causalité avec la durée d'utilisation du médicament. Les catégories de fréquence ont été estimées en fonction de la fréquence des EI correspondants dans les études cliniques ou épidémiologiques.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: Hypersensibilité
Fréquence indéterminée: Anaphylaxie
Affections oculaires
Fréquence indéterminée: Œdème des paupières
Affections cardiaques
Occasionnels: Palpitations
Rares: Tachycardie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: Dyspnée
Rares: Œdème nasal
Fréquence indéterminée: Bronchospasme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: Malaise
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Signes et symptômes
Aucun cas de surdosage à la lévocabastine n'a été rapporté jusqu'à aujourd'hui. Une certaine sédation après l'ingestion accidentelle du contenu du flacon ne peut être exclue.
Traitement
En cas d'ingestion accidentelle, il convient de recommander au patient de boire beaucoup de liquide non alcoolisé, afin d'accélérer l'élimination rénale de la lévocabastine.
Propriétés/Effets
Code ATC
R01AC02
Mécanisme d'action
La lévocabastine est un dérivé obtenu par substitution de la cyclohexylpipéridine et est un antagoniste sélectif des récepteurs H1 de l'histamine. Après application dans la narine, l'effet antihistaminique de Livostin spray nasal commence rapidement et se poursuit pendant plusieurs heures. Livostin soulage rapidement les symptômes typiques de la rhinite allergique, tels qu'éternuements, démangeaisons nasales et écoulement nasal.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Aucune donnée.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration intranasale, pour chaque pulvérisation d'une dose de 50 µg/bouffée, la quantité de lévocabastine absorbée est d'environ 30 à 45 µg (120 à 180 µg/dose). Le pic plasmatique de lévocabastine est atteint environ 3 heures après la prise.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques de lévocabastine est d'environ 55 %.
Métabolisme
Le métabolite de la lévocabastine, un acylglucuronide, est produit par la voie métabolique la plus importante, la glucuronidation.
Élimination
La lévocabastine est éliminée principalement sous forme inchangée dans les urines, (environ 70 % de la dose administrée), à hauteur de 10 % en tant qu'acylglucuronide inactif et d'environ 20 % dans les fèces, sous forme inchangée. Malgré la faible dose, des effets systémiques ne peuvent être exclus avec certitude en cas d'insuffisance rénale ainsi que d'administration durant une période de plusieurs semaines. La demi-vie plasmatique d'élimination de la lévocabastine est comprise entre 35 et 40 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Une très faible concentration plasmatique en lévocabastine a été constatée chez les enfants et adolescents de 6 à 17 ans qui ont été traités par lévocabastine en spray nasal à des posologies variables pouvant aller jusqu'à 0,2 mg 4 x par jour au maximum pendant une période de 4 semaines et qui pour certains ont également utilisé lévocabastine sous forme de collyre. La concentration plasmatique mesurée après 2 à 4 semaines de traitement n'était plus détectable ou était au maximum à 18,2 ng/ml. En raison de la quantité limitée d'informations disponibles, la comparaison avec les résultats obtenus chez les adultes n'a pas permis d'aboutir à des conclusions définitives.
Patients âgés
À la suite d'un traitement répété par 0,4 mg de lévocabastine nasale chez des personnes âgées, on a pu constater une prolongation de 15 % de la demi-vie de
la lévocabastine et une hausse de 26 % des pics plasmatiques.
Troubles de la fonction rénale
Après administration d'une dose unique de 0,5 mg de lévocabastine en solution, la demi-vie de lévocabastine était prolongée de 36 à 95 heures chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine 10 à 50 ml/min). L'exposition globale à la lévocabastine sur la base de l'ASC a augmenté de 56 % (voir le paragraphe «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
Données précliniques
Aux posologies thérapeutiques prévues, les données précliniques d'études de toxicité aiguë (administration orale, intraveineuse, par inhalation et cutanée) et de toxicité après administration multiple (administration orale, intraveineuse, par inhalation, cutanée et oculaire), y compris les études sur les irritations oculaires, la sensibilisation cutanée et de pharmacologie de sécurité cardiovasculaire, de même que les études de génotoxicité et de mutagénèse, de reproduction et de cancérogénèse de la lévocabastine n'ont révélé aucun indice de risque particulier pour l'espèce humaine. Les effets ont été constatés uniquement à des doses supérieures à la dose maximale autorisée chez l'homme et présentant une faible pertinence pour l'utilisation clinique.
Toxicologie de reproduction: Aucun effet embryotoxique ou tératogène n'a été observé chez les souris, rats et lapins ayant eu des doses systémiques jusqu'à 1 250 fois (en mg/kg) supérieures à la dose clinique recommandée pour l'utilisation par voie nasale. Chez le rat et la souris, des effets tératogènes (polydactylie, hydrocéphalie, malformation des yeux) ainsi qu'une augmentation du taux de létalité embryonnaire ont été observés après des doses élevées, supérieures à 2 500 fois (en mg/kg) la dose clinique recommandée.
Remarques particulières
Incompatibilité
Aucune connue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Stocker à température ambiante (15-25 °C).
Conserver hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Refermer le flacon aussitôt après utilisation.
Numéro d’autorisation
50497 (Swissmedic)
Présentation
Livostin suspension pour pulvérisation nasale 10 ml (équivalent à 86 pulvérisations minimum) (D)
Titulaire de l’autorisation
JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Risch, Domicile: Rotkreuz
Mise à jour de l’information
Décembre 2024